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    • 关于GnRHa在子宫内膜异位症中的应用
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      什么是子宫内膜异位症?

       

      子宫内膜异位症(内异症)是指具有生长能力的子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫腔被覆内膜及宫体肌层以外的其他部位。异位内膜可以侵犯全身任何部位,但绝大多数位于盆腔内,其中宫骶韧带、子宫直肠陷凹及卵巢为最常见的被侵犯部位,同时也可有其他少见部位侵犯,例如肝脏、横隔、脐、胸膜腔等。

       

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      GnRHa 治疗内异症的作用机理是什么?

       

      GnRHa可以下调垂体功能,造成暂时性药物去势及体内低雌激素状态。也可在外周与 GnRHa 受体结合抑制在位和异位内膜细胞的活性。还可以通过显著减少炎症反应、减少血管生成、诱导细胞凋亡和直接抗增殖作用而对异位病灶有直接作用 。

       

      注意:由于GnRHa 注射后开始1~2周内可以短暂地升高雌激素水平,以后才出现雌激素的受抑减低,所以在用药后两周左右可有疼痛加重以及阴道出血的现象,称为“点火(flare-up)效应”一般维持的时间不会太长,如果症状较重,可以对症处理。

       

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      GnRHa 在内异症治疗中的地位如何?

       

      GnRHa 是治疗内异症最有效的药物。Meta 分析的证据支持内异症保守性手术后 GnRHa 的长程(6 个月)治疗比短程用药更能显著降低复发的风险,同时成本效益分析也显示,6个月的 GnRHa 治疗对于预防复发具有较好的成本效益比。GnRHa 是目前所有治疗内异症的药物中能够彻底降低血雌激素水平的药物,因此,GnRHa 可以在内异症长期管理的序贯治疗中联合其他药物使用,发挥其迅速减轻症状、萎缩病灶的作用。已有证据显示,术后 GnRHa 联合口服避孕药、GnRHa 联合LNG-IUS长期管理可以有效预防内异症复发。 

       

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      GnRHa治疗内异症的副作用有哪些?

       

      GnRHa 的主要副作用为低雌激素引起的围绝经期症状及骨质丢失。GnRHa 使机体处于低雌激素状态,导致围绝经期症状,如:潮热、阴道干燥、性欲下降、情绪不稳定、睡眠障碍等,长期应用可导致骨密度下降,应用6个月以上,可致骨量丢失达 4%~6%。

       

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      GnRHa治疗内异症的副作用如何处理?

       

      反向添加(add-back)被推荐用于长期使用GnRHa时,以维持疗效并能降低潜在的副作用,增加患者的顺应性。反向添加的理论基础是“雌激素窗口理论”学说,不同组织对雌激素的敏感性不一样,将体内的雌激素水平维持在不刺激异位内膜生长而又不引起围绝经期症状及骨质丢失的范围(雌二醇水平在 146~183 pmol/L 之间),则既不影响治疗效果,又可减轻副作用。

       

      我国最新的《子宫内膜异位症的诊治指南》中认为,何时开始反向添加尚无定论,可以根据患者的症状决定何时添加,6 个月以上的GnRHa治疗建议反向添加以减少患者的骨质丢失;应用反向添加可以延长 GnRHa 的使用时间;剂量应个体化,必要时可监测雌激素水平。

       

      2015年《子宫内膜异位症的诊治指南》推荐的反向添加方案为:

       

      (1) 雌孕激素方案:雌孕激素连续联合用药。戊酸雌二醇0.5~1.5 mg/d,或结合雌激素 0.3~0.45 mg/d,或半水合雌二醇贴每 7 天 1/2~1 帖,或雌二醇凝胶 1.25 g/d 经皮涂抹;孕激素多采用地屈孕酮 5 mg/d 或醋酸甲羟孕酮 2~4 mg/d。也可采用复方制剂雌二醇屈螺酮片,每天 1 片。

       

      (2) 单用孕激素方案:每天醋酸炔诺酮 1.25~2.5 mg。

       

      (3) 连续应用替勃龙:推荐 1.25~2.5 mg/d。

       

      (4) GnRHa 治疗的联合调节管理:如黑升麻异丙醇萃取物,每天 2 次,每次 1 片。联合调节长期使用时,由于不能阻止骨质丢失,需要加用活性钙。

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