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    • 化疗对卵巢功能的影响
    • 对于年轻的卵巢恶性肿瘤患者,经保留卵巢功能或保留生育功能的手术后,行辅助化疗,将对其卵巢功能和生育功能造成一定的影响,本文报告6例患者,行保留卵巢功能的手术后,化疗对其卵巢内分泌功能和月经的影响,并讨论其临床特点和处理方法。病例为我院近2年来收治的年轻卵巢恶性肿瘤患者,年龄范围18-35,平均23岁,5例未生育,手术为保留生育功能的手术(5例)或保留卵巢功能的手术(1例),术后病理2例颗粒细胞瘤,2例未成熟畸胎瘤,1例子宫内膜间质肉瘤,1例混合生殖细胞肿瘤,术后化疗方案主要为PE、PEB和PVB。
      结果:化疗后有3例(50%)LH和FSH明显升高,E2明显降低;孕激素没有明显变化;保留子宫的5例中,4例月经异常(80%),3例闭经(60%),1例月经减少;闭经的患者,在化疗结束后月经可恢复;化疗结束后,月经恢复时间在4个月左右。
      讨论:化疗后月经紊乱的总的发生率为40-73%,常见的表现为闭经,部分患者表现为月经减少。CRA的发生与年龄有密切关系,治疗开始时大于36岁的患者化疗后闭经的比例明显高于小于36岁者。CRA通常为可逆性,90%以上的病人在化疗结束后月经恢复。但大于36岁者发生永久闭经的比例明显增高。卵巢功能损害还表现在血清LH、FSH的升高和雌激素水平的降低。激素水平的异常的发生率与闭经相似。化疗结束后月经恢复者,激素水平恢复正常。化疗导致激素水平的异常同样与年龄有关,高龄者发生率明显增高。化疗对卵巢功能的影响与化疗药物剂量有明显关系。因骨髓移植行大剂量化疗的患者,发生闭经的比例接近100%,而且月经恢复者不足30%。而青春期前行大剂量化疗的女孩,只有半数能进入青春期,月经来潮。化疗加辅助放疗可明显增加卵巢功能损害的发生。CRA患者的BBT表现为不排卵,化疗结束后月经恢复,月经量常减少,BBT提示恢复排卵,但黄体期缩短。而40岁以上患者,即使月经恢复,也有半数以上不能恢复排卵。
      对于卵巢恶性治疗,保留卵巢的手术,主要目的为了保存生育功能,所以处理上,主要针对的也是保护生育功能。卵巢组织冻存(ovarian tissue cryopreservation,OTC)后移植是目前较受关注的方法。原位移植更受重视。人体实验证实,经冷冻-解冻后的卵巢组织可以产生有活性的,形态正常的卵泡,卵巢原位移植在动物实验中已经成功的使动物生育。现在的主要问题是解冻后如何使用卵巢组织。对自体卵巢移植最大的顾虑是担心将肿瘤细胞重新植入体内。目前解决这个问题的方法可以在冻存的卵巢组织中分离单个的未成熟卵泡,体外培养后进行体外受精,胚泡移植,从而一定程度上避免植入肿瘤细胞,并解决患者的生育问题,但目前现在方法还不成熟。
      结论:
      1. 年轻妇女卵巢恶性肿瘤,行保留卵巢功能的手术后化疗,可发生卵巢功能损害,发生率超过50%。
      2. 卵巢功能损害可以表现为血清促性腺激素浓度升高,雌激素浓度降低,闭经或月经异常。
      3. 化疗导致的闭经是可逆的,化疗结束后可以逐渐恢复,时间约为4个月。
      4. 化疗对血清孕激素浓度没有明显影响。
       
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